CRISPR targeting of FOXL2 c.402C>G mutation reduces malignant phenotype in granulosa tumor cells and identifies anti-tumoral compounds

Abstract

El estudio analiza el papel de la mutación FOXL2 c.402C>G (p.C134W), presente en el 97% de los tumores adultos de células de la granulosa, un tipo raro de cáncer de ovario. Mediante tecnología CRISPR-Cas9 se logró eliminar específicamente esta mutación sin afectar al alelo normal. Las células tumorales editadas mostraron un fenotipo menos maligno, con menor proliferación e invasión y mayor sensibilidad a fármacos como dasatinib y ketoconazol. Además, los análisis transcriptómicos y proteómicos indicaron un perfil más similar al tipo salvaje y permitieron identificar nuevos compuestos con efectos antiproliferativos y proapoptóticos. En conjunto, los resultados respaldan el potencial terapéutico de CRISPR para el tratamiento dirigido de este tumor ovárico poco frecuente.