Tumor necrosis factor-alpha causes insulin receptor substrate-2-mediated insulin resistance and inhibits insulin-induced adipogenesis in fetal brown adipocytes

Identifiers
URI: http://hdl.handle.net/20.500.12020/1904
ISSN: 0013-7227
DOI: https://doi.org/10.1210/endo.139.3.5854
Author/s
Valverde, Ángela M.; Teruel, Teresa; Navarro, Paloma; Benito, Manuel; Lorenzo, Margarita
Date
1998
Document type
article
Área/s de conocimiento
Biología Celular y Molecular
Ciencias Biomédicas
Materia/s Unesco
32 Ciencias Médicas
3205.02 Endocrinología
Export
RIS
Share
Abstract
El TNF-α en adipocitos marrones fetales reduce la expresión de genes lipogénicos (FAS, G3PDH y GLUT-4) y disminuye la acumulación lipídica inducida por insulina, aunque aumenta la expresión de UCP1. Este efecto antiadipogénico se asocia con disminución de C/EBP-α y -β, aumento de C/EBP-δ y sin cambios relevantes en PPAR-γ. Además, el TNF-α induce resistencia a la insulina en la captación de glucosa. A nivel molecular, provoca hipofosforilación del receptor de insulina y selectivamente de IRS-2 (pero no de IRS-1), lo que reduce la activación de PI3-quinasa asociada a IRS-2. En conjunto, el TNF-α genera resistencia a la insulina mediada específicamente por la vía de IRS-2 en el transporte de glucosa y la síntesis lipídica.
Collections
Show full item record