Tumor necrosis factor-alpha causes insulin receptor substrate-2-mediated insulin resistance and inhibits insulin-induced adipogenesis in fetal brown adipocytes

Abstract

El TNF-α en adipocitos marrones fetales reduce la expresión de genes lipogénicos (FAS, G3PDH y GLUT-4) y disminuye la acumulación lipídica inducida por insulina, aunque aumenta la expresión de UCP1. Este efecto antiadipogénico se asocia con disminución de C/EBP-α y -β, aumento de C/EBP-δ y sin cambios relevantes en PPAR-γ. Además, el TNF-α induce resistencia a la insulina en la captación de glucosa. A nivel molecular, provoca hipofosforilación del receptor de insulina y selectivamente de IRS-2 (pero no de IRS-1), lo que reduce la activación de PI3-quinasa asociada a IRS-2. En conjunto, el TNF-α genera resistencia a la insulina mediada específicamente por la vía de IRS-2 en el transporte de glucosa y la síntesis lipídica.