Phosphatidylinositol 3-kinase is a requirement for insulin-like growth factor I-induced differentiation, but not for mitogenesis, in fetal brown adipocytes

Abstract

En el presente estudio hemos analizado el papel de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI 3-quinasa) en las vías de señalización del factor de crecimiento similar a la insulina tipo I (IGF-I) implicadas en la diferenciación y en la mitogénesis en adipocitos pardos fetales de rata. La activación de la PI 3-quinasa en respuesta al IGF-I fue marcadamente inhibida por dos inhibidores de la PI 3-quinasa (wortmanina y LY294002) de manera dependiente de la dosis. La captación de glucosa estimulada por IGF-I también fue inhibida por ambos compuestos. La expresión de genes relacionados con la adipogénesis, como la sintasa de ácidos grasos, la enzima málica, la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa y la acetil-coenzima A carboxilasa, inducida por IGF-I, fue totalmente bloqueada en presencia de IGF-I y cualquiera de dichos inhibidores, lo que dio lugar a una marcada disminución del contenido lipídico citoplasmático. Además, la expresión del marcador termogénico proteína desacoplante, inducida por IGF-I, también se redujo en presencia de wortmanina/LY294002. La expresión de genes relacionados con la adipogénesis y la termogénesis inducida por IGF-I solo fue parcialmente inhibida por el inhibidor de p70S6k, rapamicina. Asimismo, el pretratamiento de los adipocitos pardos con wortmanina o LY294002, pero no con rapamicina, bloqueó la activación de la proteína quinasa C ζ inducida por IGF-I. or el contrario, la proliferación de adipocitos pardos fetales inducida por IGF-I fue independiente de la PI 3-quinasa. Nuestros resultados muestran por primera vez que la PI 3-quinasa es esencial en las vías de señalización del IGF-I que conducen a la diferenciación de los adipocitos pardos fetales, pero no en las que conducen a la mitogénesis. Además, la proteína quinasa C ζ parece ser también una molécula de señalización implicada en las vías de diferenciación inducidas por IGF-I aguas abajo de la PI 3-quinasa.