Impact of the identification of nonhuman genetic signatures in the diagnosis and management of carcinoma of unknown primary

Abstract

Este informe presenta el caso de una mujer de 62 años diagnosticada en 1999 de carcinoma de cuello uterino en estadio I, tratada mediante resección quirúrgica. En 2021 acudió a urgencias por dolor lumbar bajo, predominante en el lado derecho. Una tomografía computarizada de la región lumbosacra reveló una lesión ósea en la vértebra L5 y adenopatías retroperitoneales sugestivas de malignidad. El estudio histológico de la biopsia de L5 mostró un carcinoma pobremente diferenciado con un perfil inmunofenotípico no concluyente. Se inició tratamiento para carcinoma de origen desconocido con carboplatino y paclitaxel cada 21 días. Un estudio genómico de la biopsia realizado mediante la plataforma FoundationOne CDx identificó una firma genética no humana compatible con VPH. La presencia de ADN de VPH 18 en la muestra se confirmó mediante PCR–reverse dot blot, y se amplió el perfil inmunofenotípico, evidenciándose una expresión intensa y difusa de p16, lo que corroboró los hallazgos moleculares. A la luz de estos resultados, el caso fue reclasificado como una recidiva del adenocarcinoma cervical diagnosticado y tratado 23 años antes. En consecuencia, y siguiendo los protocolos de primera línea para carcinoma cervical, se añadió bevacizumab a 15 mg/kg cada 21 días al esquema de quimioterapia. La identificación de secuencias de ADN del VPH mediante secuenciación de nueva generación permitió establecer el diagnóstico correcto y modificar el abordaje terapéutico inicial.