Proteomic profiles of peritoneal fluid-derived small extracellular vesicles correlate with patient outcome in ovarian cancer

Abstract

Las pequeñas vesículas extracelulares (sEVs) derivadas del cáncer son capaces de modificar el microambiente tumoral y promover la progresión tumoral. El cáncer de ovario (OvCa) es una neoplasia letal que se disemina preferentemente a través de la cavidad abdominal. Por tanto, la secreción de estas vesículas en el líquido peritoneal podría ser un factor determinante en la diseminación y el comportamiento de esta enfermedad. Diseñamos un estudio observacional prospectivo para evaluar el impacto de las sEVs derivadas del líquido peritoneal (PFD-sEVs) en el desenlace clínico del OvCa. Con este objetivo, se incluyeron dos cohortes de pacientes: pacientes con OvCa sometidas a cirugía diagnóstica o citorreductora y pacientes no oncológicas sometidas a cirugía abdominal por patología ginecológica benigna, que actuaron como grupo control. La extracción sistemática de PFD-sEVs a partir de muestras quirúrgicas permitió observar diferencias significativas cuantitativas y cualitativas asociadas al diagnóstico de cáncer, al estadio de la enfermedad y a la quimiosensibilidad al platino. El perfilado proteómico de las PFD-sEVs condujo a la identificación de vías moleculares y proteínas de interés, así como a la validación biológica de S100A4 y STX5. Además, el análisis no supervisado de los perfiles proteómicos de PFD-sEVs en carcinomas serosos de alto grado (HGSOC) reveló dos clústeres con diferentes resultados en términos de supervivencia global. En conclusión, la caracterización integral del contenido de las PFD-sEVs proporcionó un valor pronóstico con posibles implicaciones en el manejo clínico del HGSOC.