Differential mitogenic signaling in insulin receptor-deficient fetal pancreatic beta-cells

Abstract

El receptor de insulina (IR) es clave en el desarrollo y la proliferación de las células β pancreáticas fetales. En líneas celulares β con IR funcional, la insulina activa las vías MAPK y PI3K, así como mTOR/p70S6K, promoviendo la mitogénesis; este efecto se bloquea completamente con rapamicina y requiere la acción conjunta de ambas vías de señalización. En ausencia del IR, la glucosa no activa PI3K, pero sí estimula MAPK y mTOR/p70S6K, induciendo proliferación celular. En estas condiciones, la mitogénesis depende de MAPK y mTOR, y es inhibida por PD98059 y rapamicina. En conjunto, la insulina puede inducir mitogénesis independientemente de la glucosa, pero cuando falta el receptor de insulina, la glucosa es capaz de activar vías alternativas que promueven la proliferación de las células β.