Insulin-induced up-regulated uncoupling protein-1 expression is mediated by insulin receptor substrate 1 through the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt signaling pathway in fetal brown adipocytes

Abstract

El estudio demuestra que IRS-1 es esencial para la diferenciación termogénica inducida por insulina en adipocitos marrones. La ausencia de IRS-1 impide la activación de la vía PI 3-quinasa/Akt, bloqueando la fosforilación de Akt y la inducción de UCP-1, marcador clave de termogénesis. La reconstitución con IRS-1 de tipo salvaje restaura tanto la señalización como la expresión y activación del promotor de UCP-1. Además, la insulina estimula la expresión y actividad de C/EBPα, efecto que también depende de IRS-1. Aunque C/EBPα y PPARγ pueden inducir UCP-1 en ausencia de IRS-1, solo C/EBPα recupera la sensibilidad a la insulina. En conjunto, los datos evidencian que IRS-1, a través de la vía PI 3-quinasa/Akt, es un mediador clave de la acción de la insulina sobre la expresión de UCP-1 y la diferenciación termogénica del adipocito marrón.